特应性皮炎治疗将再迎新药

特应性皮炎是一种常见的皮肤慢性炎症性疾病，主要表现为复发性皮疹和皮痒。据统计，特应性皮炎是目前皮肤疾病中负担最重的一种。当前的治疗主要是局部外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等外用药物为主，对于严重的情况，全身激素或免疫抑制剂也可选择，但长期使用可能存在药物副作用，而且停药后容易复发。前几年上市的IL-4R受体抗体药物Dupilumab给中重度特应性皮炎的治疗带来新的希望。然而，科学家仍然在开发更多更好的药物，JAK抑制剂就是特应性皮炎治疗领域的另一个明星。

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JAK激酶是一种细胞内非受体酪氨酸激酶家族，介导细胞因子产生的信号。I型和II型细胞因子受体家族的许多成员并没有激酶催化活性，它们需要仰赖JAK家族的酪氨酸激酶去磷酸化并激活信号通路中的下游蛋白。多种细胞因子与特应性皮炎的病理生理学相关，包括IL-4, IL-5, IL-13, IL-31等，它们需要仰赖JAK家族的酪氨酸激酶去磷酸化并激活下游的信号通路。因此，选择性阻断JAK1信号能影响特应性皮炎的病理生理过程。

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Abrocitinib是一种口服的JAK1选择性抑制剂。2020年7月1，LANCET发表了一项Abrocitinib治疗成人和青少年中重度特应性皮炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验结果。这项研究纳入12岁及以上中重度特应性皮炎患者，研究者整体评分≧3，湿疹面积和严重指数（EASI）≧16，受累体表面积≧10%，瘙痒峰值评分≧4，体重≧40kg，分别在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国进行招募。患者按照2：2：1随机分配至口服abrocitinib 100mg，abrocitinib 200mg或安慰剂，每天一次，共12周。2017年12月至2019年3月一共纳入387例患者，其中156例患者随机到abrocitinib 100mg组，154例患者分到abrocitinib 200mg组，77例分到安慰剂组。结果显示，100mg药物组中37/156（24%）例患者达到研究者整体评分目标（0分或1分并且从基线值提高2个级别）；200mg组67/153（44%）达到研究者整体评分目标，而安慰剂组仅有6/76（5%）达到目标，药物组明显优于安慰剂组。达到EASI-75的患者比例，100mg药物组中为62/156（40%），200mg药物组为96/153（63%），而安慰剂组为9/76（12%）。严重不良反应方面，100mg组中有5例，200mg组中有5例，安慰组中有3例，未发生治疗相关的死亡。综合来看，口服abrocitinib单药治疗对于青少年和成人的特应性皮炎是有效的，而且药物耐受性良好。

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另外一项评价Abrocitinib对于中重度特应性皮炎的有效性和安全性的III期临床试验发表在2020年6月的《JAMA Dermatology》2。中国也参与了此研究，一共纳入391例12岁及以上的中重度特应性皮炎患者。患者以2：2：1的比例随机分到200mg，100mg及安慰剂对照组，治疗12周。结果显示单用abrocitinib对于中重度特应性皮炎是安全有效的。

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经过12周治疗后患者的IGA以及EASI-75反应
上述JAK1抑制剂的药物都是口服药物，那么有没有外用的JAK抑制剂药物呢？答案是肯定的。2019年3，过敏领域顶级期刊JACI上发表了一篇题为《Ruxolitinib乳（JAK1/JAK2抑制剂）或曲安奈德乳治疗特应性皮炎》的研究文章。这是一项2期临床研究，纳入了307位轻中度特应性皮炎患者（研究者整体评分为2或3分，3%-20%的皮肤受损），随机按照1：1：1：1：1：1分为6组，分别为1.5% Ruxolitinib乳（RUX） 每日2次、1.5% RUX乳 每日1次、0.5% RUX乳 每日1次、0.15% RUX乳 每日一次、辅剂、曲安奈德乳，治疗4周后进行评估。随后，患者可继续使用1.5% RUX乳进行为期4周的开放研究。结果表明，所有RUX组均显示出治疗4周后获益。每日2次的1.5% RUX乳相对辅剂显示出最大的EASI改善（71.6% vs 15.5%）以及IGA评分目标（38% vs 7.7%）。瘙痒评分也得到明显改善，并持续到12周。RUX乳使用未发现明显副作用。总之，RUX乳对于特应性皮炎显示出快速而持久的疗效。

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尽管目前JAK抑制剂用于治疗特应性皮炎仍处于临床研究阶段，但从近期的研究结果来看其临床疗效非常值得期待，而且与Dupilumab不同，JAK抑制剂只需要口服即可，大大方便患者用药。而且JAK乳剂也在开发之中，从研究结果来看优于外用糖皮质激素，同样值得期待。

参考文献
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www.yihu.com JI, Simpson EL, Thyssen JP, et www.yihu.com and Safety of Abrocitinib in Patients With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical www.yihu.com Dermatol 2020; 156(8): 863-73.
3．Kim B S , Howell M D , Sun K , et www.yihu.com of Atopic Dermatitis With Ruxolitinib Cream (JAK1/JAK2 Inhibitor) or Triamcinolone Cream[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2019, 145(2).